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DNA甲基化与长链非编码RNA如何调控癌症生长
DNA甲基化调控基因表达，和细胞的增殖密切相关，癌变细胞抑癌基因位点上往往发生过度甲基化，导致抑癌功能丧失，癌细胞恶性增殖；而基因组其他位点甲基化存在去甲基化现象，因此错误的甲基化修饰会导致肿瘤过度生长和功能障碍。
肿瘤细胞的恶性增殖往往伴随DNA水平的低甲基化，有学者推测可能是组蛋白修饰或DNA甲基化相关酶发生突变，但是越来越多的研究表明，无论正常细胞还是癌变细胞，这类酶的突变是非常少见的，因此，导致低甲基化的真正原因仍有待研究。
研究发现长链非编码RNA（IncRNAs）在健康细胞中要比癌细胞中表达水平高，那么问题就来了，IncRNAs在甲基化调控中发挥了什么作用？
DNA甲基化，是指甲基转移到核酸中胞嘧啶的反应过程，依赖于DNA甲基转移酶催化，哺乳动物体内存在三种不同的转移酶。Khalil研究组聚焦于其中一种转移酶DNMT1，并根据Cancer Genome Atlas数据库找到了和DNMT1相关的特异lncRNA。并利用慢病毒系统将DACOR1（一种IncRNAs）重新导入肠癌细胞后，发现癌细胞DNA恢复甲基化，并逐渐导致癌细胞增殖停滞。Khalil研究组进一步确认，DACOR1靶向150个基因，其中包括结肠癌中甲基化出现变化的31个位点。
癌细胞破坏IncRNAs，从而改变基因甲基化模式，Khalil研究IncRNAs调控DNA甲基转移酶机制将给癌症治疗带来新的思路，来自华盛顿大学的计算生物学家Christopher Maher(未参与该项研究)对此给予高度评价，并表示不仅是结肠癌，该机制或许可以推广到其他类型癌症治疗上。
（1）正常细胞：DNA甲基转移酶（DNMT1）和DACOR1（IncRNAs）相互作用，调控DNA甲基化；（2）癌变细胞：DACOR1（IncRNAs）被降解，导致DNA甲基转移酶（DNMT1）失活，无法调控DNA甲基化，癌细胞恶性增殖更不受控制；（3）把外源DACOR1（IncRNAs）转入癌变细胞，DNA甲基转移酶（DNMT1）被激活，重新促进DNA甲基化和基因表达，延缓癌变细胞增殖速度。
原文链接：C.R. Merry et al., “DNMT1-associated long non-coding RNAs regulate global gene expression and DNA methylation in colon cancer,” Hum Mol Genet, 24:6240-53, 2015.
