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新冠病毒疫苗/药物研究利器——MHC-抗原肽多聚体

精品资讯 2020-03-19 浏览:2043次

 截止3月16日24时,在全国范围内,新冠肺炎共确诊81099例,死亡3218例(数据来源:国家卫健委和各省卫健委通报,含港澳台),连续一周内每天确诊和死亡的例数急剧减少,抗疫工作取得了阶段性的胜利。同时,全球新冠肺炎疫情升级,包括国外科研工作者在内的广大科研学者仍在努力开展着对于新冠病毒的基础、疫苗和药物的研究。


MHC-抗原肽多聚体技术可助力新冠病毒研究

抗原特异性细胞毒性T细胞(Cytotoxic T lymphocyte,CTL)是特异性细胞免疫应答的主要效应细胞,在机体控制病毒感染及清除病毒过程中起主导作用。近年来,抗原特异性CTL在病毒感染性疾病研究及相关疫苗/药物开发中已成为一大热点。组织相容性复合物Ⅰ (MHC-Ⅰ) -抗原肽复合物构成的五聚体 (Pentamer) 是目前检测抗原特异性CTL最为敏感而特异的方法之一,MHC-抗原肽复合物和TCR的亲和性大大提高。五聚体标记灵活,有生物素标记和荧光素标记,整体荧光素亮度更高,稳定性更好。

 

五聚体技术被广泛应用于多种传染性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病等发病机制的基础研究和疫苗/药物的临床研究。目前国内乙肝和肿瘤研究中有较多的五聚体技术应用案例[1,2]。曹雪涛院士在04年也曾用五聚体技术研究过病毒特异性CD8+T细胞针对SARS-CoV S蛋白的免疫应答[3]。

 

有文献报道,SARS-CoV记忆性CD8+T细胞可保护感染的年老小鼠8-10个月内免受SARS-CoV再次侵害[4],在病人体内保护可长达11年[5]。Matthew R在2月25日发表的文章中写到,依据SARS-CoV-2和SARS-CoV之间的高度遗传相似性,通过ViRP数据库检索出的经实验确认的(T cell assays或MHC binding assays)SARS-CoV的T细胞表位,经过序列比对,可预测有免疫原性的SARS-CoV-2的T细胞表位(见下表),用于SARS-CoV-2病毒特异性T细胞和疫苗靶点设计的研究[6],将大大提高新冠病毒基础研究和临床研究的进程。

 

除了五聚体,我们还能够提供四聚体。同时,也能够提供技术服务,助力您筛选更多的T细胞表位及预测和评估新冠病毒疫苗/药物研发的有效性。如抗原表位发现(REVEAL®)服务;ProMap® T Cell Proliferation Assays,通过体外增殖实验筛选T细胞表位的服务;ProScern® DC-T Cell Proliferation Assays,通过体外增殖实验进行蛋白质药物临床前评估,预测抗药物抗体产生的服务;ProStorm® Cytokine Release Assay,用于预测生物药首次输注产生输液相关反应可能性的服务。以上服务实验周期4-9周左右。



图1:新冠病毒结构

 


 图2:五聚体结构


 

我们能为您提供针对SARS-CoV-2的五聚体/四聚体(5-6周合成)
 

 

参考文献:

[1]Evans A, Riva A, Cooksley H, Phillips S, Puranik S, Nathwani A, Brett S, Chokshi S,  Naoumov NV. Programmed death 1 expression during antiviral treatment of chronic hepatitis B: Impact of hepatitis B e-antigen seroconversion. Hepatology. 2008 Sep;48(3):759-69.

[2]Webb JR,  Wick DA,  Nielsen JS,  Tran E,  Milne K,  McMurtrie E,Nelson BH. Profound elevation of CD8+ T cells expressing the intraepithelial lymphocyte marker CD103 (αE/β7 Integrin) in high-grade serous ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2010 Sep;118(3):228-36.

[3]Wang B, Chen H, Jiang X, Zhang M, Wan T, Li N, Zhou X, Wu Y, Yang F, Yu Y, Wang X, Yang R, Cao X. Identification of an HLA-A*0201-restricted CD8+ T-cell epitope SSp-1 of SARS-CoV spike protein. lood.2004 Jul 1;104(1):200-6.

[4]Channappanavar R, Fett C, Zhao J, Meyerholz DK, Perlman S. Virus-specific memory CD8 T cells provide substantial protection from lethal severe acuterespiratory syndrome coronavirus infection. J Virol. 2014 Oct;88(19):11034-44. 

[5]Ng OW, Chia A, Tan AT, Jadi RS, Leong HN, Bertoletti A, Tan YJ. Memory T cell responses targeting the SARS coronavirus persist up to 11 years post-infection. Vaccine. 2016 Apr 12;34(17):2008-14.

[6]Syed Faraz Ahmed 1,Ahmed A. Quadeer and Matthew R. McKay. Preliminary Identifification of Potential Vaccine Targets for the COVID-19 Coronavirus (SARS-CoV-2) Based on SARS-CoV Immunological Studies. Viruses 2020, 12, 254.