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截止5月初，新冠肺炎疫情仍在进展中，科学家们正抓紧时间探索研究其发病机制和治疗方案。目前对新冠肺炎的研究涉及免疫机制研究、疫苗研发和检测试剂盒开发等方面。免疫机制的研究已有相关文献发表，接下来，小编和您共同了解下其最新的研究进展。 1月份Jasper[1]在《柳叶刀》上发表的文章中提到淋巴细胞减少症是新冠肺炎患者的一个普遍特征，且与疾病严重程度和死亡率有很大的关系。3月份Guang Chen[2] 在JCI发表的文章中提到，感染SARS-CoV-2病毒后，用流式细胞术检测病人外周血免疫相关的指标，发现患者的淋巴细胞绝对数下降，而且严重病例组比中度病例组有更低的淋巴细胞、CD4和CD8绝对细胞数，严重病例组的CD4+T细胞分泌更少的IFN-γ，如图1所示。随后Irani[3]在Nature Medicine发表的文章报道了一个中轻度的新冠肺炎患者，观察发病后7-9天（病毒清除期）至13-20（恢复期）T淋巴细胞的动态变化。发现和同期的健康人相比，虽然淋巴细胞数还处于正常水平，但是病毒清除期的T淋巴细胞表达较高的CD38和HLA-DR活化分子，且活化的CD8+T细胞分泌更多的穿孔素、颗粒酶A和B，如图2所示。说明了在感染SARS-CoV-2病毒后，患者外周血中T淋巴细胞比例下降，同时也处于活化的状态。 图1：不同细胞亚群的绝对细胞数和IFN-γ表达量在严重病例组和中度病例组中的比较 图2：新冠肺炎患者疾病进展期免疫细胞的变化。（a图）CD8和CD4+T细胞活化分子（b图）活化的CD8和CD4+T细胞分泌的穿孔素和颗粒酶在新冠肺炎疾病进展期和健康对照组中的比较 康复患者血液的中和抗体有望治愈新冠肺炎 Irani[3]在Nature Medicine发表的文章也观察了新冠肺炎患者在病毒清除期和恢复期B淋巴细胞的变化。分离SARS-Cov-2病毒感染Vero细胞，体外培养，发现恢复期患者上清中IgG和IgM含量有所增加。抗体分泌细胞（ASCs）在第8天（病毒清除期）达到峰值，循环滤泡辅助性T细胞（cTfh）随着疾病的进程其比例也在增加，如图3所示。说明感染SARS-CoV-2病毒后，患者B淋巴细胞比例增加，大量的浆细胞产生抗体，且在体内存活一定的时间来清除新冠病毒。 图3：ASCs（CD3-CD19+CD27hig+CD38hig）和PD-1+ICOS+Tfh+细胞的百分比在新冠病毒进展期和健康对照组中的比较 四正柏公司旨在用我们的产品、资源和技术帮助广大的科学家们探究SARS-CoV-2病毒的致病机制，我们可以为您提供以下流式抗体，助力新冠病毒免疫机制研究。 参考文献： [1]Chan JF , Yuan S , Kok KH , To KK , Chu H ,etal.A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster.Lancet 2020 02;395 (10223): 514-523. [2]Chen G , Wu D , Guo W , Cao Y , Huang D ,etal.Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019.J Clin Invest 2020 March. [3]Irani Thevarajan, Thi H. O. Nguyen, Marios Koutsakos, Julian Druce, Leon Caly,etal.Breadth of concomitant immune responses prior to patient recovery: a case report of non-severe COVID-19.Nature Medicine volume 26, pages453–455(2020). [4]O'Donnell R, Tasker RC, Roe MF.SARS: understanding the coronavirus: apoptosis may explain lymphopenia of SARS.BMJ. 2003 Sep 13;327(7415):620. [5]Bo Diao, Chenhui Wang, Yingjun Tan, Xiewan Chen, Ying Liu.Reduction and Functional Exhaustion of T Cells in Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19).doi.org/10.1101/2020.02.18.20024364.
可是T淋巴细胞数量为什么减少呢？2003年Tasker[4]在BMJ发表的文章中提到，淋巴细胞减少症为SARS的一个显著性特征，而凋亡可能是淋巴细胞减少的一个原因。今年2月份Bo Diao[5]在medRxiv上预发表的文章里提到新冠肺炎患者中出现T淋巴细胞减少和耗竭。至于SARS-CoV-2病毒感染中患者淋巴细胞减少的具体原因，需要科学家们进一步探索，为我们更好地阐述其免疫机制。
因此，科学家们提取康复患者的血浆来治疗新冠肺炎患者，对于急重症患者确实看到有一定疗效，但是面临着安全性和有效性的问题。而且B细胞产生的抗体种类非常多，只有中和抗体才能有效地清除病毒，因此筛选出新冠病毒的特异性抗体仍是目前科学家面临的难题。目前有几个研究团队已经开始了筛选高效抗体的研究，比如北京大学谢晓亮团队正在通过体外分选记忆性B细胞，进行单细胞RNA测序的方法，用ELISA筛选与病毒表面S蛋白和RBD（受体结合域）高强度特异性结合的抗体。相信在不久的时间里，科学家们一定能成功筛选和研制出中和抗体来治愈新冠肺炎。
