LAG-3
什么是免疫检查点? 免疫检查点分子(immune checkpoint)是免疫系统中起抑制作用的调节分子,其对于维持自身耐受、防止自身免疫反应、以及通过控制免疫应答的时间和强度而使组织损伤最小化等至关重要。免疫检查点分子表达于免疫细胞上,将抑制免疫细胞功能,使机体无法产生有效的抗肿瘤免疫应答,肿瘤形成免疫逃逸。 与肿瘤相关的免疫检查点分子主要有:PD1、CTLA4、Tim3和LAG-3。 LAG-3简介 LAG-3(lymphocyte activation gene 3,LAG-3/CD223)主要表达在活化的T细胞、NK细胞、B细胞和浆细胞树突状细胞(pDC),它是目前已知的唯一配体是MHC-II分子的免疫检查点分子。LAG-3通过与配体MHC-II分子结合,下调T细胞的活性。同时,LAG-3也可增强调节性T细胞(Treg)的抑制活性。而二聚体可溶性 LAG-3(sLAG3)却是抗原递呈细胞(APC)的激活剂,以此激活DC细胞,并通过细胞毒CD8+T细胞和NK细胞分泌促炎性细胞因子,增进免疫反应。因此,LAG-3 成为一个有趣的潜在免疫靶点。 LAG-3应用策略 1.使用由四个LAG-3细胞外结构域(IMP321,Immutep)组成的可溶性二聚体Fc融合蛋白,这主要旨在激活抗原呈递细胞。 2.使用针对LAG-3的拮抗性抗体,这类似于PD-1 / PD-L1阻断所采用的典型检查点抑制剂策略。 3.LAG-3与PD1相辅相成,联合用药或可倍增疗效。 LAG-3的免疫抑制功能恰巧与PD-1的耐受机制相符,LAG-3不但抑制具有抗肿瘤活性的CD8+ T细胞的增殖,而且直接影响其免疫功能,与此同时,LAG-3还能增强调节性T细胞的抑制活性,进一步抑制免疫应答。同时低表达LAG-3正是记忆T细胞的特征之一。 临床数据还显示,在多种癌症类型中,如黑色素瘤、结肠癌、乳腺癌等,肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)表达LAG-3,这与癌细胞侵略性的临床特征相关联。而阻断LAG-3则可以逆转以上的抑制作用,恢复CD8+T细胞增殖和活性,并减少调节性T细胞数量;而且还提高了T细胞免疫应答的敏感度。同时再阻断PD-1,免疫反应会协同性增强,抑制肿瘤。 LAG-3调节剂+PD1单抗可同时作用于免疫双靶点,各大企业满腔期待疗效能1+1>2,联合治疗是目前临床试验用药的发展趋势。 产品信息 产品参数 灵敏度:47 pg/ml 检测范围:93.75-6000pg/ml 适用样本类型:人血清、血浆、细胞培养上清 标准曲线(参考): 其他相关产品